Эффективность применения препарата Аденопросин в комплексном лечении пациентов с хроническим бактериальным простатитом

В.Л. Медведев, М.Е. Ефремов

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Россия
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Краснодар, Россия

Актуальность
Хронический бактериальный простатит – распространенное заболевание, клинически диагностируемое на основании признаков воспаления и наличия инфекции в секрете предстательной железы. Стандартная антибактериальная терапия в большинстве случаев не приводит к уменьшению количества рецидивов. В связи с этим в терапии часто применяют комплексный подход и, помимо антибактериальной терапии, назначают биостимуляторы, экстракты различных растений и животных. Одним из основных преимуществ данных препаратов является минимальное количество побочных эффектов.

 Цель
Оценить эффективность применения препарата АДЕНОПРОСИН® в комплексном лечении пациентов с хроническим бактериальным простатитом.

Материал и методы
Обследованы и пролечены 60 пациентов в возрасте от 24 до 50 лет (средний возраст – 31,3 ± 2,8 года) с диагнозом «хронический бактериальный простатит», продолжительность болезни составляла от 6 месяцев до 15 лет (средняя продолжительность – 1,5 ± 0,3 года). Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – 30 больных, в лечении которых на фоне антибактериальной терапии применялся АДЕНОПРОСИН®, 2-я группа – 30 пациентов, в лечении которых использовали только антибактериальный препарат. Курс лечения составил 30 дней, общее время наблюдения за пациентами – 3 месяца. Клинический контроль осуществлялся в первый визит к урологу, на 14, 28, 45 и 90-й день от начала терапии и включал заполнение пациентами опросников «Шкала симптомов хронического простатита и синдрома тазовых болей у мужчин» (National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptom Index, NIH-CРSI), «Международный индекс симптомов при заболеваниях простаты» (International Prostate Symptom Score, IPSS) и «Шкала качества жизни» (Quality of Life, QoL), а также анкеты «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-5) (International Index of Erectile Function, IIEF-5) с целью выявления возможного эффекта терапии на сексуальную функцию.

 Результаты
При проведении исследования выявлено, что при применении препарата АДЕНОПРОСИН® в комплексной терапии у пациентов с хроническим бактериальным простатитом в среднем на 4 балла снижается общий балл NIH-CРSI. При проведении анкетирования по окончании лечения в 1-й группе 2 (6,6%) пациента отметили неудовлетворенность проводимой терапией, на 90-е сутки наблюдения жалобы на неудовлетворенность лечением сохранились у 1 (3,3%) больного. 5 (16,6%) пациентов 2-й группы на фоне терапии субъективно не отметили улучшения от лечения, на 90-й день наблюдения количество неудовлетворенных пациентов осталось таким же. Анализ результатов микроскопии секрета простаты и микрофлоры после лечения на 28-й день в 1-й группе показал снижение количества лейкоцитов менее 10 в поле зрения (п/з) у 25 (80%) пациентов, что выше по сравнению с пациентами 2-й группы – 21 (70%). У 5 (16,6%) пациентов 1-й группы количество лейкоцитов в секрете простаты было в интервале 10–20 в п/з, все пациенты ранее имели рецидивные формы заболевания. У 7 (23,3%) больных 2-й группы количество лейкоцитов после антибактериальной терапии – более 10 в п/з, 5 (16,6%) пациентов имели рецидивные формы заболевания, у 2 (6,6%) пациентов диагноз выявлен впервые. Это свидетельствует о том, что применение комбинированной терапии в 1-й группе в большей степени снизило воспалительные маркеры заболевания.

 Выводы
Препарат АДЕНОПРОСИН® в комплексной терапии обладает доказанным противовоспалительным действием на предстательную железу, уменьшает болевой синдром, снижает общий балл простатических симптомов по NIH-CРSI, улучшает эректильную функцию, снижает маркеры воспаления в железе и может быть рекомендован пациентам с хроническим бактериальным воспалением в предстательной железе.

Ключевые слова:
хронический бактериальный простатит, АДЕНОПРОСИН®, воспаление, посев и микроскопия секрета простаты.

АКТУАЛЬНОСТЬ
Хронический бактериальный простатит – наиболее распространенное в урологической практике заболевание, клинически диагностируемое на основании признаков воспаления и наличия инфекции в секрете предстательной железы. Сопровождается клиническими симптомами (боль, нарушение мочеиспускания и сексуальной функции), длится зачастую более трех месяцев. На сегодняшний день простатит считается одной из самых распространенных патологий среди мужчин моложе 50 лет [1–4]. В отечественной урологии в амбулаторном звене на долю хронического простатита приходится примерно 20% консультаций. Это заболевание остается самой частой формой персистирующей инфекции нижних мужских мочеполовых путей [4–5].

Пусковым механизмом считается бактериальная инфекция, в большинстве своем представленная условно патогенными микроорганизмами: штаммы Enterobacteriaceae: E. coli, Klebsiella spp, E. aerogenes, различные виды Serretia, иногда неферментирующие грамотрицательные палочки: Pseudomonas aeruginosa putida [6–9].

Стандартная антибактериальная терапия в большинстве случаев не приводит к уменьшению количества рецидивов заболевания, в связи с чем часто применяют комплексный подход и также назначают биостимуляторы, экстракты различных растений и насекомых и их биологических компонентов [10]. Точный механизм действия на предстательную железу некоторых из них пока не полностью установлен и изучен. Одним из основных преимуществ данных назначений считается то, что препараты обладают минимальным количеством побочных эффектов.

В 2019 г. на фармацевтический рынок вышел новый препарат АДЕНОПРОСИН®, представляющий биомассу, полученную из личинок насекомых вида непарного шелкопряда (Lymantria dispar), которая оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Препарат представлен в виде суппозиториев. Фармакодинамика: биологически активные компоненты снижают образование фосфолипазы А2 и высвобождение арахидоновой кислоты, уменьшается проницаемость капилляров, спадает отек простаты, улучшается микроциркуляция в предстательной железе. Уже в первые дни после начала применения препарата улучшаются уродинамические параметры: увеличивается значение максимальной объемной скорости потока мочи, уменьшается время мочеиспускания, снижается количество остаточной мочи. Также отмечается улучшение общего состояние пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, снижается индекс хронического простатита и уровень лейкоцитов в секрете простаты, улучшается однородность эхоструктуры железы. Препарат регулирует тонус и перистальтику нижних сегментов мочевыводящих путей, сокращая частоту мочеиспускания, в том числе в ночное время, а также уменьшает дизурические явления, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря и напряжения при мочеиспускании [11].
Фармакокинетику препарата ввиду его состава в данный момент оценить не представляется возможным, в связи с чем имеется интерес в оценке эффективности лечения хронического бактериального простатита с его использованием в комбинированной терапии.

  ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить эффективность применения препарата АДЕНОПРОСИН® в комплексном лечении пациентов с хроническим бактериальным простатитом.

  МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы и пролечены 60 пациентов в возрасте от 24 до 50 лет (средний возраст – 31,3 ± 2,8 года) с диагнозом «хронический бактериальный простатит», продолжительность болезни составила от 6 месяцев до 15 лет (средняя продолжительность – 1,5 ± 0,3 года).

Получено заключение этического комитета: условия проведенного исследования соответствовали общепринятым нормам морали, соблюдены требования этических и правовых норм. Проведенные исследования адекватны теме научно-исследовательской работы.

Все участники исследования были проинформированы о целях, методах, ожидаемой пользе исследования и сопряженных с участием в исследовании риске и неудобствах и дали письменное согласие на участие.

Критерии включения: пациенты с лабораторно подтвержденным диагнозом «хронический бактериальный простатит II категории (классификации простатита по NIH (Национальный институт здоровья США от 1995 г.))».

Критерии исключения: наличие острых инфекций верхних мочевых путей, острые заболевания уретры и простаты, наличие дренажей, катетеров в верхних и нижних мочевыводящих путях; заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП); онкологические заболевания мочевыводящих путей как в анамнезе, так и подозрение на их наличие; сахарный диабет, гипогонадизм, метаболический синдром и т. д.

Все пациенты случайно разделены на две равные группы. Подтверждение воспаления в предстательной железе регистрировалось при световой микроскопии секрета простаты и определялось в случае наличия более 10 лейкоцитов в п/з. Подбор антибактериальной терапии проводился согласно культуральному исследованию секрета простаты и чувствительности микрофлоры к антибиотикам.

1-я группа – 30 пациентов, в лечении которых на фоне проводимой антибактериальной терапии применялись ректальные суппозитории АДЕНОПРОСИНА®, 2-я группа – 30 больных, в лечении которых применялся только антибактериальный препарат. Курс лечения длился 30 дней, общее время наблюдения за пациентами составило 3 месяца.

Клинический контроль осуществлялся в первый визит к урологу, на 14, 28, 45 и 90-й день от начала терапии, включал заполнение опросников «Шкала симптомов хронического простатита и синдрома тазовых болей у мужчин» (National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptom Index, NIH-CРSI) (позволяет оценить боль: локализацию, интенсивность, частоту и продолжительность), «Международный индекс симптомов при заболеваниях простаты» (International Prostate Symptom Score, IPSS) и «Шкала качества жизни» (Quality of Life, QoL), а также анкету «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-5) (International Index of Erectile Function, IIEF-5) с целью выявления возможного эффекта терапии на сексуальную функцию.

Всем пациентам при каждом визите также выполнялись пальцевое ректальное исследование предстательной железы, массаж простаты и получение секрета для микроскопического и микробиологического исследований.

Оценка результатов проводилась с помощью статистического анализа пакета прикладных программ STATISTICA 7.0, t-критерия Стьюдента для связанных выборок, t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок. Ранжирование выборки и составление распределений частот по проведенным измерениям позволяет составить психофизиологический портрет больных мужчин с хроническим простатитом и установить существенные значения показателей диагностических измерений в проведенном исследовании. Ошибка репрезентативности распределения больных по группам – около 2,9%. Предполагаемое количество больных мужчин с урологическими заболеваниями, получающих консультацию в нашей клинике, – 20,5 тыс. чел. в год.

  РЕЗУЛЬТАТЫ
При первоначальном бактериологическом исследовании секрета предстательной железы у 68% пациентов инфекция была выявлена в монофлоре (табл. 1). Исходно различий в видовом составе микрофлоры между группами установлено не было. Проверка нормальности распределения выборки «выделенная микрофлора в секрете простаты» с помощью асимметрии и эксцесса показала, что распределение выборки статистически значимо (p < 0,05) близко к нормальному распределению частот, что позволило не выделять группы антибиотиков между пациентами.

При анализе чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам получены следующие данные: 43 (72%) пациента имели чувствительность к трем и более группам антибактериальных препаратов, 10 (16%) – к двум группам антибактериальных средств и 7 (12%) – к одной группе препаратов. В качестве терапии 44 (73,4%) больным были назначены фторхинолоны (левофлоксацин принимали 29 мужчин, ципрофлоксацин – 15), 9 (15%) – цефалоспорины (цефиксим), 6 (10%) больных получали макролиды (азитромицин – 4, эритромицин – 2), одному (1,6%) пациенту были назначены аминогликозиды.
Подбор наиболее подходящего антибактериального препарата для проведения лечения согласно титру и чувствительности, возможность назначения того или иного антибиотика всегда обсуждались с клиническим фармакологом.

На момент обращения на консультацию 31 (51,7%) пациент неоднократно лечился в других клиниках по поводу диагноза «хронический бактериальный простатит», среднее число обращений составило 3,1 ± 0,6. У 29 (48,3%) больных диагноз был установлен впервые. Распределение пациентов с рецидивными формами составило равнозначное число больных, 17 пациентов вошли в первую группу и 14 – во вторую. Все мужчины, которые вошли в исследование, имели основной симптом – боль различной локализации: в промежности, в глубине таза, в наружных половых органах, проявляющуюся в виде тяжести в промежности, дискомфорта в анальном канале, жжения в уретре, не связанного с мочеиспусканием. У 24 (40%) пациентов имелись нарушения мочеиспускания при оценке анкет IPSS, которые были обусловлены не обструктивными, а ирритативными симптомами. Ирритативная симптоматика усиливалась при переохлаждении. 19 (32%) больных отметили ослабление эректильной функции, связанное с болями при эякуляции, что нами было расценено как классическая триада симптомов болезни, а не отдельное заболевание, связанное с нарушением эректильной функции. В связи с имеющимися у пациентов симптомами общее количество половых контактов в обеих группах было снижено в 1,8 раза (p ≥ 0,05).
При оценке результатов пальпации простаты у всех больных в той или иной степени были выявлены болевые ощущения. Изменения тонуса простаты при пальпации выявлены у 46 (76,6%) больных: 26 (43,3%) имели повышенный тонус, 20 (33,3%) – «пастозность».

Анализируя данные, полученные из анкет NIHCРSI, установлено, что на 14-е сутки на фоне проводимой терапии, среднее значение показателей общего балла было значимо меньше у пациентов 1-й группы (17,9 ± 2,2), в то время как у больных 2-й группы значение составило 20,2 ± 2,5 балла (p < 0,01). 

На 28-е сутки среднее значение показателей продолжало снижаться в обеих группах, сохраняя соответствующую тенденцию вплоть до 90-го дня. Динамики различия внутри групп выявлено не было.

У пациентов 1-й группы количество лейкоцитов в секрете предстательной железы на 28-й день лечения составило 4,9 ± 2,7 ×109 л, а у пациентов 2-й группы – 6,5 ± 2,0 ×109 л (p < 0,01). К 90-м суткам количество лейкоцитов продолжало снижаться в обеих группах, оставаясь меньше у пациентов первой группы – 4,6 ± 2,6 ×109 л по сравнению со второй – 6,4 ± 1,3 × 109 л (p < 0,01) (рис. 2).

На 14-е сутки при подсчете амилоидных телец в секрете предстательной железы выявлено, что на фоне терапии среднее значение показателей меньше у пациентов 1-й группы, получавших ректальные суппозитории (1,6 ± 0,6 ед.), чем у пациентов 2-й группы (3,8 ± 1,4 ед.) (p < 0,01), с сохранением этой тенденции и на 90-е сутки в обеих группах (рис. 3).Установлено, что количество лецитиновых зерен в секрете предстательной железы на 45-й день больше у пациентов, получавших комбинированное лечение, чем у пациентов с монотерапией.

Анализ анкет IPSS выявил, что на 28-е сутки средние значения показателей в 1-й группе составили 4,6 ± 1,5 балла, во 2-й – 6,2 ± 2,4 балла (p < 0,01). На 45-е и 90-е сутки тенденция снижения баллов сохранялась, но в 1-й группе была значимо выше (рис. 4).
При анализе анкет МИЭФ-5 выявлено, что на 45-е сутки среднее значение показателей анкеты у пациентов 1-й группы составило 23,0 ± 2,4 балла, у пациентов 2-й группы – 21,4 ± 1,7 (p < 0,01).

На 90-е сутки показатели МИЭФ-5 повысились по сравнению с началом лечения только у пациентов 1-й группы; у пациентов, получавших только антибактериальную терапию, отмечалось незначительное повышение общего балла МИЭФ-5 (рис. 5).

  ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенный анализ выявил, что при применении препарата АДЕНОПРОСИН® в комплексной терапии у пациентов с хроническим бактериальным простатитом в среднем на 4 балла снижается общий балл анкетирования NIH-CРSI.

В свою очередь субъективно пациенты 1-й группы более удовлетворены лечением в сравнении со 2-й группой. При проведении анкетирования по окончании лечения в 1-й группе 2 (6,6%) пациента отметили неудовлетворенность от проводимой терапии, на 90-е сутки наблюдения жалобы на неудовлетворенность лечением сохранились у одного (3,3%) больного. 5 (16,6%) пациентов 2-й группы на фоне проводимой терапии субъективно не отметили улучшения от лечения, на 90-й день наблюдения количество неудовлетворенных больных осталось таким же. 

Количество лейкоцитов в секрете предстательной железы на 14-е сутки у пациентов 1 группы увеличилось в среднем на 3,2 ± 0,7 в п/з, что трактовалась нами, как улучшение дренирования желез предстательной железы за счет уменьшения отека паренхимы и улучшения микроциркуляции, а также снижения застойных явлений в простате.

При анализе результатов микроскопии секрета простаты после проведенного лечения, а также микрофлоры на 28-й день у 25 (80%) пациентов 1-й группы отмечено снижение содержания лейкоцитов менее 10 в п/з, что достоверно выше по сравнению с пациентами 2-й группы – 21 (70%). У 5 (16,6%) пациентов 1-й группы количество лейкоцитов в секрете простаты было в интервале 10–20 в п/з, все пациенты ранее имели рецидивные формы заболевания. У 5 (16,6%) пациентов 1 группы количество лейкоцитов в секрете простаты было в интервале 10-20 в п/з, все пациенты ранее имели рецидивные формы заболевания. В свою очередь у 7 (23,3%) пациентов 2 группы после антибактериальной терапии, 5 (16,6%) из которых имели рецидивные формы заболевания, а у 2 (6,6%) диагноз выставлен был впервые, количество лейкоцитов в секрете простаты было более 10-20 в п/з. Это может свидетельствовать о том, что применение комбинированной терапии в 1 группе в большей степени снижает воспалительные маркеры заболевания.

Показатели анкеты IPSS продолжали снижаться у пациентов 1 группы и после окончания лечения, на 90-е сутки отмечалось снижение в среднем на один балл. Данный результат необходимо учитывать у больных с жалобами на нарушение мочеиспускания при хроническом простатите, так как это может быть связано с уменьшением объема предстательной железы на фоне снижения ее отека, а также с нивелированием ирритативной (раздражающей) симптоматики у пациентов.

При анализе анкеты МИЭФ-5 у пациентов 1 и 2 групп на 45-е сутки выявлено повышение общего балла в анкетах в среднем на 1,6 ± 0,4 балла, а на 90-е сутки сохранилось и увеличилось на 0,7 ± 0,3 балла в 1 группе и снижением общего балла на 0,6±0,2 во 2 группе. Данное наблюдение требует дальнейшего исследования. Также пациенты отмечали увеличение числа половых контактов в неделю по сравнению с периодом до лечения.

Необходимо проведение большего количества исследований с оценкой гемодинамических характеристик органов малого таза на фоне применения АДЕНОПРОСИНА®.

В результате проведенного исследования 4 пациента из 30 отметили нежелательное явление в виде разжижения кала на фоне приема суппозиториев АДЕНОПРОСИНА®, которое прекратилось после его отмены. Других нарушений, связанных с применением препарата, выявлено не было.

  ВЫВОДЫ
Результаты проведенного исследования достоверно демонстрируют, что препарат АДЕНОПРОСИН® в комплексной терапии обладает доказанным противовоспалительным действием на предстательную железу; уменьшает болевой синдром, влияет на снижение общего балла простатических симптомов при анализе анкет NIH-CРSI; улучшает эректильную функцию, снижает маркеры воспаления в железе и может быть рекомендован пациентам с хроническим бактериальным воспалением в предстательной железе.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Медведев Владимир Леонидович, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой урологии, Кубанский государственный медицинский университет; заместитель главного врача по урологии, руководитель уронефрологического центра, Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского (Краснодар, Россия). ORCID ID: 0000-0001-8335-2578
Ефремов Михаил Евгеньевич, лаборант кафедры урологии, Кубанский государственный медицинский университет; врач-уролог, Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского (Краснодар, Россия). ОRCID ID: 0000-0003-2733-0619. E-mail: efremov.uro@yandex.ru

Финансирование

Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов